Ang mga phospholipid ay makabuluhang nagpapalakas sa interaksiyon ng LNPs sa membrano ng endosome
Ginamit ng pangkat ng pananaliksik ang pagsusuri ng Foster Resonance Energy Transfer (FRET) upang suriin ang epekto ng nilalaman ng phospholipid sa interaksiyon ng LNPs sa membrano ng endosome. Nakita na ang pagdagdag ng phospholipid ay makabuluhang nagpapalakas sa pagsasanib nito sa membrano ng endosome, na nakadepende sa formula.
Ang mga phospholipid ay nagpapataas sa kahusayan ng transfection ng cell sa vitro ng LNPs
Nag-transfect ang pangkat ng pananaliksik ng mRNA ng luciferase sa mga selula ng HEK293 at Hela gamit ang LNPs na may iba’t ibang nilalaman ng phospholipid. Ang aktibidad ng luciferase ay nasukat sa pamamagitan ng pagsusuri sa average na intensity ng liwanag, na nagpapakita ng kuantitatibong paglalarawan sa pagtakas mula sa endosome at sa pag-ekspress ng mRNA sa loob ng selula. Nakita na ang kahusayan ng transfection ay mas mababa sa mga LNPs na walang phospholipid, habang tumaas nang malaki ang kahusayan kapag nadagdagan ang nilalaman ng phospholipid.
Figure 3: Pagkukumpara ng kahusayan ng transfection ng LNPs na may iba’t ibang nilalaman ng phospholipid sa mga selula ng Hela [1]
Ang mga phospholipid ay nagpapalakas sa kahusayan ng paghahatid ng mRNA ng SORT LNPs sa loob ng katawan
Ininject ng pangkat ng pananaliksik ang mga LNPs na naglalaman ng mRNA ng human erythropoietin na may gradiente ng nilalaman ng phospholipid sa mga mouse na C57BL/6 na may edad 6-8 linggo, at sinuri ito sa pamamagitan ng pagsukat ng dami ng protina na inilabas ng mga selulang na natransfect. Nakita na ang pagtaas ng nilalaman ng phospholipid sa mga LNPs ay nagpapataas sa kahusayan ng transfection. Mahalagang tandaan na ang pinakamainam na proporsyon ng pagdaragdag ng phospholipid ay nakadepende sa formula.
Figure 4: Pagkukumpara ng pag-ekspress ng mRNA sa loob ng katawan ng mga LNPs na may iba’t ibang nilalaman ng phospholipid [1]
Ang nilalaman ng phospholipid ay nakakaapekto sa hugis ng LNPs
Gamit ang teknolohiya ng cryo-electron microscopy, ipinakita ng pangkat ng pananaliksik kung paano binago ng phospholipid ang nanostruktura ng LNP.
Figure 5: Cryo-electron microscopy ng LNP na may iba’t ibang nilalaman ng phospholipid [1]
Sa mga SORT LNPs sa atay, ang pagkakaroon ng mataas na konsentrasyon ng phospholipid ay nagdulot ng pagbuo ng isang semi-ordered lipid core; ang protruding na istrukturang ito ay maaaring nagpapakita ng mataas na aktibidad ng pagsasanib ng LNP.
Sa mga SORT LNPs sa baga, ang pagtaas ng nilalaman ng phospholipid ay nagdulot ng pagbabago mula sa isang walang kaayusan na solong layer patungo sa isang multi-layered vesicular structure, na maaaring nakakaapekto sa pagkakalantad ng lipids ng SORT sa ibabaw ng partikulo.
Sa mga SORT LNPs sa pali, kapag wala ang phospholipid, ang mga gilid ng partikulo ay matalim at hindi regular, ngunit ang pagdagdag ng phospholipid ay nagpapalakas sa kanilang hugis, ginagawa itong mas maayos at bilog, at nagpapalakas sa katatagan ng membrano.
Konklusyon
Ang pag-aaral na ito ay nagbago sa pag-unawa ng industriya tungkol sa papel ng phospholipid sa mga advanced na sistema ng paghahatid ng LNPs. Hindi lamang ito “kasamang lipid” na nagpapanatili ng katatagan ng istruktura, kundi isa ring multifunctional “molecular rudder” na nagkokontrol sa dinamika ng pagsasanib ng membrano ng LNPs, sa kahusayan ng pagtakas mula sa endosome, sa pagkuha ng selula, sa hugis ng nanostruktura, at sa huli ay sa espesipikong pag-target sa organ. Ang pag-aaral na ito ay nagbigay ng pahiwatig na sa pagdisenyo ng susunod na henerasyon ng LNPs, dapat na ituring ang phospholipid bilang isang pangunahing functional na parameter ng disenyo, hindi isang pasibong bahagi ng istruktura. Sa pag-unawa sa mas malalim na interaksiyon sa pagitan ng mga lipid, ang “customized” na mga terapiyang organ-specific na LNPs ay magiging realidad mula sa isang paningin.
Mga Sanggunian:
[1]Guerrero, Erick D et al. “Pag-aaral sa mga kontribusyon ng functional na mga phospholipid sa selective organ targeting lipid nanoparticles.” Biomaterials vol. 326 (2026): 123671.
Karagdagang Pagbasa:
Ang Guangzhou Baiyunshan Hanfang Modern Pharmaceutical ay nakatuon sa pagbibigay ng komprehensibong suporta mula sa mga matatandang auxiliaries hanggang sa mga innovative candidate materials para sa pananaliksik at pag-develop ng mga fat emulsion, LNP, at liposomal na mga preparasyon ng gamot sa buong mundo, na tumutulong sa pagtaguyod ng mga teknolohikal na pag-unlad at pagpapaunlad ng industriya ng biomedisina!
Table 1: Ilista ng ilang mga produktong lipid na iniksiyon ng kumpanya
Pangalan ng Produkto | Standard | Estado |
DSPC | Internal Control Standard | F20250000349 |
DPPC | Internal Control Standard | F20240000632 |
Trioctanoin | Internal Control Standard | R&D |
Polyene Phosphatidyl Choline | Internal Control Standard | R&D |
DOPC | Internal Control Standard | R&D |
DMPC | Internal Control Standard | R&D |
DEPC | Internal Control Standard | R&D |
EPG | Internal Control Standard | R&D |
DSPG-Na | Internal Control Standard | R&D |
DSPG-Na | Internal Control Standard | R&D |
DPPG-Na | Internal Control Standard | R&D |
DOPG-Na | Internal Control Standard | R&D |
DMPG-Na | Internal Control Standard | R&D |
MPEG2000-DSPE | Internal Control Standard | R&D |
DSPE | Internal Control Standard | R&D |
DOPE | Internal Control Standard | R&D |
DPPE | Internal Control Standard | R&D |
DMPE | Internal Control Standard | R&D |
Sphingomyelin/SM | Internal Control Standard | R&D |
